細胞株樹立の重要性
細胞株の樹立は医薬品開発において必要不可欠です。細胞株樹立サービスは、創薬における探索から医薬品開発への橋渡し役を担っており、高品質細胞株を樹立するだけでなく、お客様の貴重な時間を節約し、創薬プロジェクトの最終費用削減を可能にします。
GenScript ProCLDサービスでは、高品質の細胞株を短期間で樹立すると共に、創薬に関する広範な知識によるサポートを提供することで、お客様の創薬プロジェクト成功を支援します。
図：医薬品開発における細胞株樹立の重要性
当社は、高品質の安定細胞株を短期間で樹立するサービスを提供しています。当社が有する追跡可能なCHOK1-GenS細胞株は、モノクローナル抗体、二重特性抗体、リコンビナントタンパク質、融合タンパク質の開発など、様々な目的に使用することができます。
サービスの特徴
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使用する主な最新技術
- 独自のCHOK1-GenS使用
- 特許使用料なし
- リード薬物の製品化に有用
- 独自のGenHT 1.0発現ベクター使用
- ハイスループットのクローン選択技術：VIPS、Cellmetric、Cloneselect
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開発期間の迅速化
- 遺伝子合成から安定細胞株を樹立 & 優良6クローン選定まで14週間
- 遺伝子合成から安定細胞株を樹立 & 最優良1クローン選定まで18週間
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高品質細胞株の提供
高品質
- 製造培養前段階における生産性（mAbの収率）
- 3 g/L保証
- 最大8g/L
- 60～90継代が可能な優れた安定性
法規制遵守
- 宿主細胞およびベクターに関する情報が記録され追跡可能
- 細胞株樹立に関する情報が記録され追跡可能
- モノクローナル抗体であることを実証するハイブリドーマ細胞のイメージ
- 製造培養前段階における生産性（mAbの収率）
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- 樹立細胞株数～>300
- IND登録件数～>80
- 関与した医薬品数 - - - 臨床試験入り：2プロジェクト
- 第1相試験：1プロジェクト、第2相試験：１プロジェクト
ProCLD細胞株樹立サービスでは、細胞株の安定性および生産性いずれの点においても優れた成績が得られています。詳細は以下のデータをご覧下さい。
図．培養プラットフォームを用い、非最適化の流加培養による培養13日目の力価
図．GenScriptが構築した細胞株による2L～200L規模の培養での優れた成績
細胞プールの評価
| 候補細胞クローン | 力価：mg/L |
|---|---|
| A | Middle |
| B | Middle |
| C | High |
開発可能性：候補Cを選択することでCMC（Chemistry、Manufacturing、Control）において期待する結果がもたらされる
| 安定性 | 解析方法 | T0からTend間の変化 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 候補A | 候補B | 候補C | |||
| 凍結融解 | 外見 | 変化無し | 変化無し | 変化無し | |
| ストレス下（40℃ & 2週間） | 外見 | 変化無し | 変化無し | 変化無し | |
| CE-SDS-NR | 約10%減少 | 変化無し | 変化無し | ||
| SEC-HPLC | 変化無し | 変化無し | 変化無し | ||
| MSによる翻訳後修飾解析 | ～10%脱アミド（not CDR） | ～10%脱アミド（not CDR） | ～5%脱アミド（not CDR） | ||
| キャピラリー等電点電気泳動 | 酸性や塩基性の増加 | 主ピークに変化 | 酸性や塩基性の増加 | ||
| 生物活性 | 変化無し | 変化無し | 変化無し | ||
| 酸性条件下（pH3.5、25℃、4時間） | 外見 | 変化無し | わずかに懸濁 | わずかに懸濁 | |
| SEC-HPLC | 約70%減少 | 約40%減少 | 約5%減少 | ||
| MSによる翻訳後修飾解析 | ～10%脱アミド（not CDR） | ～20%酸化（not CDR） | 変化無し | ||
| 等電点電気泳動 | 変化無し | 主ピークに変化 | 変化無し | ||
| 生物活性 | 変化無し | 減少 | 変化無し | ||
PreCLD細胞プールと開発可能性評価は、開発における潜在的リスクを明らかにし、CMCの対象となる候補薬物の選択に有用です。
| PreCLD | ProCLD | ProCLD Plus | |
|---|---|---|---|
| サービス内容 |
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| アプリケーションシナリオ |
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| mAb力価 | >1 g/Lを保証 | >3 g/Lを保証 最大8 g/L |
>4 g/Lを保証 最大8 g/L |
| 納期 | 12週間 | 14週間 | 18週間 |
PreCLD細胞プールパッケージ
| サービスの種類 | サービスの内容 | 出荷物 | 製造期間（週） |
|---|---|---|---|
| PreCLD細胞プール構築 | 遺伝子合成 & プラスミド調製 |
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12 |
| 細胞プールスクリーニング | |||
| 細胞の凍結保存 | |||
| ベーシック 開発可能性評価 |
40℃ | 報告書：Tagg/onset、濃度、純度プロファイル | 6-8 |
| pH3.5 | |||
| プレミアム 開発実現性評価 |
40℃ | 報告書：Tagg/onset、濃度、純度プロファイル、チャージバリアントプロファイル | 6-8 |
| pH3.5 | |||
| freeze-thaw |
ProCLD細胞株樹立パッケージ
| サービスの内容 | 出荷物 | 製造期間（週） | |
|---|---|---|---|
| ProCLD細胞株樹立 | 遺伝子合成 & プラスミド調製 |
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14 |
| 細胞プールスクリーニング | |||
| クローン細胞スクリーニング | |||
| 流加培養の評価 | |||
| PCB（細胞プール）産生 | |||
| 60継代までのPCBの安定性試験 |
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14-15 | |
| ProCLD plus細胞樹立 | 培養培地 & フィード培地 & ambr 15 mini バイオリアクター用クローンの評価 |
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4 |
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